אנטרה ביו מכריזה על ביצוע אבני דרך רגולטוריות מרכזיות עבור EB613, התרופה האנבולית האוראלית הראשונה המוצעת לטיפול באוסטאופורוזיס;

מירנדה טולדנו נכנסת לתפקיד המנכ"לית

ירושלים, 18 ביולי 2022, (GLOBE NEWSWIRE) :

Entera Bio Ltd, (נאסד"ק: ENTX), מובילה בפיתוח תרופות המתבססות על מולקולות גדולות שניתנות דרך הפה, הודיעה היום על ביצוע אבני הדרך המרכזיות הבאות:

*מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) נעתר לבקשתה של אנטרה לפגישה מסוג C בהתבסס על מחקר הרישום המתוקן שלב 3 עבור נכס קליני מוביל, EB613 (פורמולציה אוראלית של PTH (1-34, teriparatide), כתרופה האנבולית האוראלית הראשונה לטיפול בנשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס. הפגישה צפויה להתקיים ב-H2 2022

 *לאחר פגישת סוף שלב 2 עם ה-FDA, אנטרה תכננה את המחקר המרכזי עבור EB613 כמחקר כפול סמיות מבוקר פלצבו בן 18 חודשים, ולאחר מכן מעבר של תווית פתוחה בת 6 חודשים לאלנדרונאט עבור כל המטופלים

 *נקודת הקצה העיקרית של המחקר משתמשת בקרן לתכנית איכות העצם של המכונים הלאומיים לבריאות (FNIH BQP) צפיפות מינרלים כוללת של עצם הירך (BMD) כנקודת קצה פונדקאית להערכת הסיכון לשברים. ה-FDA אישר מחדש כי עם מחקר BMD מתוכנן היטב, אישור EB613 לא ידרוש מחקר שבר

 *בהתאם לתפקידה הניהולי המוגבר מאז תחילת השנה, גב' מירנדה טולדנו, חברת מועצת המנהלים של אנטרה וותיקה בתעשייה עם למעלה מ-20 שנות ניסיון, מחליפה את ד"ר ספירוס ג'מאס כמנכ"לית

 *אישור ה-FDA לפגישה מסוג C: תכנון שלב 3 של EB613 בבדיקה

במהלך פגישת סוף שלב 2 של אנטרה, המחלקה לאנדוקרינולוגיה של ה-FDA העירה על ניתוח מטא-רגרסיה של FNIH BQP שפורסם, המבוסס על נתוני BMD ברמת המטופל ועל נתוני שכיחות שברים מיותר מ-22 מחקרי נקודות קצה של שברים מבוקרי פלצבו בכל סוגי התרופות לאוסטאופורוזיס, כולל טריפראטיד. נתוני ה-FNIH BQP מצביעים על כך ששינויים ב-Total Hip BMD (בניגוד למדידות BMD של עמוד השדרה המותני או צוואר הירך) מספקים סמן פונדקאי מעולה להשפעות של תרופה לאוסטאופורוזיס על סיכון לשברים בחוליות, ללא חוליות ובכל האתר. נתוני ה-BMD של  FNIH BQP והשפעות הסף של הפונדקאית (STEs) נמצאים בתהליך ההסמכה של ה-FDA להפוך לנקודת הקצה הפונדקאית הראשונה להפחתת סיכון לשברים¹.

ה-FDA הציע לאנטרה לחקור את ה- FNIH BQP STEs ואת התכנון של מחקר מבוקר פלצבו כחלופה לתכנון אי-נחיתות שנשקל במקור לעומת Forteo. ® אנטרה הגישה מאז ל-FDA, כחלק ממסמכי התדרוך שלה מסוג C, פרוטוקול שלב 3 מתוקן. המחקר צפוי להיות מחקר אקראי, כפול סמיות ורב-מרכזי בן 18 חודשים, המשווה את ההשפעות של PTH פומי (1-34, טריפראטיד) EB613 לעומת פלצבו על BMD אצל נשים לאחר גיל המעבר עם אוסטאופורוזיס בסיכון גבוה לשבר, ולאחר מכן הארכה של 6 חודשים עם תווית פתוחה שבה כל המטופלות יעברו לאלנדרונט, טיפול אנטי-ספיגה סטנדרטי בטיפול.

¹ _{Black DM et. al. The Lancet. Diabetes & Endocrinology 2020 Eastell R et. al. JBMR 2021
FDA Approves Biomarker Qualification Plan for the First Surrogate Endpoint in Anti-Osteoporosis Drug Trials, June 1st, 2022, https://www.fnih.org/news/announcements/fda-approves-biomarkers-qualification-plan-first-surrogate-endpoint-anti} 

המטופלים יחולקו באקראי ביחס של 2:1 כדי לקבל טיפולים סמויים עם מינון של EB613 (N=400) של 2.5 מ"ג של PTH או פלצבו דרך הפה (N=200). שלב ההארכה בן 6 החודשים של המחקר נועד לספק מידע על המעבר מ-EB613 לטיפול סטנדרטי נגד ספיגה, אשר הוכח כי הוא שומר או מגביר את העלייה ב-BMD בעקבות טיפולי PTH הניתנים להזרקה, כדי לשמר את הסמיות של הטיפול הקודם ולהבטיח שחולים שעברו באקראי לזרוע הפלצבו, יקבלו גם טיפול באוסטאופורוזיס.

המטרה העיקרית של מחקר שלב 3 תעריך את ההשפעה של טיפול יומי ב-EB613 דרך הפה על אחוז השינוי ב- Total Hip BMD במשך 18 חודשים לעומת פלצבו. שיטות סטטיסטיות ישוו את השפעת הטיפול הנצפית בהשוואה למחלות מוגדרות מראש הקשורות לשבר בחוליות, כל השברים באתר והפחתת הסיכון לשברים שאינם בחוליות. המחקר יבחן גם נקודות קצה משניות הכוללות שינויים בעמוד השדרה המותני ובצוואר הירך BMD והשפעות EB613 על סמנים ביוכימיים של היווצרות עצם וספיגה מחדש.

"בחודשים האחרונים, אנטרה השקיעה זמן רב בהתאמת מחקר שלב 3 המוצע שלנו להנחיות EOP2 של ה-FDA, בתמיכת הצוות הקליני והסטטיסטי שלנו, מנהיגים מדעיים וקליניים בעלי שם עולמי בפיתוח תרופות אוסטאופורוזיס, ולוחות ביקורת מוסדיים מייצגים. אנו מעריכים את התשומות של ה-FDA ומאמינים כי תכנון שלב 3 הנוכחי הוא מסלול מחקר מרכזי חסר סיכון ומאפשר לנו להמשיך לחקור אוכלוסיית מטופלים דומה, בהתבסס על T-Score וקריטריונים אחרים, כמו במחקר טווח המינונים שלב 2 שלנו שעמד בנקודות הקצה של BMD במשך 3 חודשים ו-6 חודשים. אנו מצפים לספק לכם עדכונים על תוצאות השיחה שלנו עם ה-FDA בהמשך השנה", אמרה מירנדה טולדנו, מנכ"לית אנטרה.

החלפת מנכ"ל

מועצת המנהלים של אנטרה מינתה את מירנדה טולדנו למנכ"לית החל מה-15 ביולי 2022, במקומו של ד"ר ספירוס ג'מאס.

יו"ר הדירקטוריון, ג'רי ליברמן, אמר כי "המעבר הניהולי משקף כיוון מחדש אסטרטגי של אנטרה כאשר אנו יוצאים לפיתוח קליני מרכזי ודיונים אסטרטגיים מתמשכים. אני נרגש להכריז על מירנדה למנכ"לית החדשה שלנו. ההבנה הבסיסית שלה לגבי הצינור של אנטרה והרקורד הממוקד בעסקאות בתעשייה תואמת את השלב הנוכחי של החברה. תרומתה כחברת דירקטוריון עצמאית ב-4 השנים האחרונות ממחישה גם את תשוקתה ומחויבותה לבסס את אנטרה כישות ביו-פרמצבטית מובילה. בשם מועצת המנהלים של אנטרה, אנו רוצים להכיר ולהודות לד"ר ספירוס ג'מאס על תרומתו לאנטרה ועל קידומו להצלחה בכל תוכניות הליבה שלנו".

גב' טולדנו הצהירה כי "אנו מתמקדים בלייזר בפתיחת הערך של פלטפורמת הלידה האוראלית של אנטרה ונכסי הליבה הטיפוליים. שני המועמדים שלנו לתרופת PTH דרך הפה המובילה, EB613 לטיפול באוסטאופורוזיס ו- EB612 לטיפול בהיפופראתירואידיזם, נבדלים מאוד עם פוטנציאל לשנות באופן משמעותי את פרדיגמת הטיפול ואת חייהם של המטופלים בהתוויות שלהם. אני נרגשת לקחת על עצמי את האתגר של הובלת אנטרה בתקופה קריטית זו ולעזור לחברה להתקדם וזו הסיבה שלקחתי לראשונה אחריות ניהולית רבה יותר לפני מספר חודשים. אנו מאמינים שהמדע של אנטרה הציב אותה כאחד הגופים המובילים בהפיכת הפרופיל של חלבונים טיפוליים למסלול אוראלי של מתן טיפול. אנו מאמינים עוד כי הדבר חשוב במיוחד בהתוויות שטופלו באופן כרוני כגון אוסטאופורוזיס, שבהן רוב החולים סובלים מתת-טיפול בשל העלות הגבוהה וחוסר הרצון שלהם לקחת תרופות הניתנות להזרקה. EB613 ממוקם כאפשרות אנבולית (היווצרות עצם) בת קיימא כדי להפחית את הסיכון לשברים עבור אוכלוסייה רחבה הרבה יותר של נשים אוסטאופורוטיות לאחר גיל המעבר לעומת תרופות PTH בהזרקת SC. אנו מאמינים ש-EB613 יספק PTH בצורת טבליות (דרך הפה) כדי לממש את ההבטחה של המעמד הטיפולי המאומת הזה".

ד"ר ג'מאס מר, "אני גאה מאוד בהתקדמות המשמעותית שעשינו בקידום נכס ה-PTH האוראלי המוביל של אנטרה, EB613 לטיפול באוסטאופורוזיס לקראת מחקר שלב 3 מרכזי, כולל השלמה מוצלחת של מחקר שלב 2. הדגמנו והצגנו נתונים על התועלת של פלטפורמת המסירה האוראלית של אנטרה עם פפטידים אחרים, הגשנו IP בפלטפורמת מסירה חדשה ומשופרת לפה וחיזקנו את צוות ההנהלה. אני תומך במעבר הזה ויש לי ביטחון מלא שהצוות יממש את מלוא הפוטנציאל של אנטרה".

גב' טולדנו מכהנת כחברת מועצת המנהלים של אנטרה מאז 2018, וכחברה בוועדה המדעית המייעצת מאז פברואר 2022. במאי 2022 היא הצטרפה גם כמנהלת העסקים הראשית ומנהלת הכספים הראשית של אנטרה. לפני כן, מירנדה כיהנה כמנהלת תפעול ראשית, סמנכ"לית כספים ומנהלת TRIGR Therapeutics, חברת נוגדנים דו-ספציפיים ממוקדת אונקולוגית בשלב הקליני שנרכשה על ידי Compass Therapeutics (נאסד"ק: CMPX) ביוני 2021, 3 שנים בלבד לאחר הקמתה עם המייסד השותף שלה, ג'ורג' אוי. ב-TRIGR, מירנדה פיקחה על הפיתוח הקליני של הנכס המוביל TR009 (כיום CTX-009) והובילה ביצוע אסטרטגי, כולל עסקת רישיון סין בסך 117 מיליון דולר ורכישה על ידי CMPX. לפני כן, גב' טולדנו כיהנה כראש בנקאות השקעות בתחום הבריאות ב- MLV & Co.  (שנרכשה על ידי B. Riley FBR & Co), שם השלימה את מימון ההון העצמי של ביוטק (הנפקות, כספומטים ומעקבים) בשווי מצרפי של למעלה מ-4 מיליארד דולר. מוקדם יותר בקריירה שלה, גב' טולדנו כיהנה כסגנית נשיא בקבוצת ההשקעות של רויאלטי פארמה. גב' טולדנו היא גם חברה במועצת המנהלים של Journey Medical  (נאסד"ק: DERM) ו-NEXGEL (נאסד"ק: NXGL). לגב' טולדנו תואר ראשון בכלכלה מאוניברסיטת טאפטס ותואר שני במנהל עסקים במימון ויזמות מבית הספר למנהל עסקים NYU Stern.

אודות EB613

הורמון פרתירואידי (PTH) הוא הורמון של 84 חומצות אמינו והווסת העיקרי של חילוף החומרים של סידן ופוספט בעצמות ובכליות. EB613 הוא נוסחה אוראלית של hPTH סינתטי (1-34), (teriparatide), פפטיד המורכב מ-34 חומצות האמינו הראשונות של PTH המייצגות את האזור הפונקציונלי. פורטאו® תת עורית (הזרקת טריפראטיד) היא הטיפול האנבולי המוביל באוסטאופורוזיס מאז 2002. EB613 משתמש בפלטפורמת אספקת התרופות האוראליות של אנטרה המקדמת ספיגה אנטרית ומייצבת טריפראטיד במערכת העיכול. פורמולציות ה-PTH האוראליות של אנטרה ניתנו באופן קולקטיבי ל-225 נבדקים בסך הכל בשני מחקרי פאזה 1 וב-3 מחקרי פאזה 2 (כולל 35 במחקרי היפופראתירואידיזם פאזה 2). המחקר האחרון היה מחקר פאזה 2 במינון שנע בין נשים לאחר גיל המעבר עם מסת עצם נמוכה. מחקר זה פגש נקודות קצה ראשוניות ומשניות מרכזיות והוצג במצגת בעל פה מאוחרת בכנס ASBMR 2021. עבור נקודת הקצה של היעילות העיקרית: הושגה עלייה מובהקת סטטיסטית ב- P1NP (סמן היווצרות עצם) לאחר 3 חודשים. נצפתה תגובת מינון משמעותית למינוני PTH פומיים של 0.5, 1.0, 1.5 ו-2.5 מ"ג ב-P1NP, אוסטאוקלצין וצפיפות מינרלים בעצמות (BMD). נבדקים שקיבלו מינון של 2.5 מ"ג של EB613 הראו עלייה משמעותית ב-BMD הקשורה למינון בעמוד השדרה המותני, בסך הכל בירך ובצוואר הירך לאחר 6 חודשים. נבדקים שקיבלו מינון של 2.5 מ"ג של EB613 ביום במשך 6 חודשים חוו עלייה משמעותית מותאמת פלצבו של 3.78% ב-BMD בעמוד השדרה המותני (p<0.008) הדומה לעלייה של 3.9% ב-BMD בעמוד השדרה המותני שנראתה עם  Forteo^®במחקרים קליניים שדווחו בספרות2. העליות ב-BMD הכולל של צוואר הירך והירך היו גדולות יותר מאלו שדווחו בעבר עם Forteo^®. EB613 הציג פרופיל בטיחות מצוין, ללא תופעות לוואי חמורות הקשורות לתרופה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כללו בחילות קלות, כאבי גב מתונים, כאבי ראש מתונים וכאבי בטן עליונה מתונים.

² _{Leder BZ et.al. JCEM 2015}

אודות אנטרה ביו

אנטרה Entera Bio היא מובילה בפיתוח של תרופות של מולקולות גדולות שניתנות דרך הפה לשימוש בתחומים עם צורך רפואי גדול שלא נענה כשהאימוץ של טיפול באמצעות זריקה מוגבל בגלל עלות, נוחות וקשיי ציות של החולים. טכנולוגיית החדרת התרופות דרך הפה הקניינית של החברה מיועדת לתת מענה לאתגרים הטכניים של ספיגה גרועה, שונות גבוהה ואי יכולת להביא מולקולות גדולות למיקום היעד בגוף באמצעות שימוש במגביר ספיגה סינתטי כדי לאפשר את הספיגה של מולקולות גדולות, ומעכבי פרוטאז כדי למנוע הגרעה אנזימטית ולתמוך בהבאה לרקמות היעד. המוצרים הפוטנציאליים המתקדמים ביותר של החברה, EB613 לטיפול בדלדול העצם ו-EB612 לטיפול בתת-פעילות מצד התריס, נמצאים בפיתוח קליני. החברה השלימה לאחרונה את מחקר שלב 2 עבור EB613. אנטרה גם נותנת רישיונות לטכנולוגיה שלה לחברות ביופארמה לשימוש עם התרכובות הקנייניות שלהן, ועד היום יצרה שיתוף פעולה עם Amgen Inc.. למידע נוסף על אנטרה ביו, בקרו בבקשה באתר www.enterabio.com.